韦昌辉，又名正、政、志正，广西桂平县金田村壮族人，太平天国领导人之一。生于1826年（道光六年），家境丰饶，但“人少无功名，有钱无势”，常受当地大户的欺侮与讹索，激起了他反抗清朝统治的情绪。
1848年10月（道光二十八年九月），冯云山出狱回紫荆山，路经金田，借宿韦家，与韦昌辉交谈甚为投合，韦昌辉便加入拜上帝教。金田组织团营时，韦昌辉尽献家财，率全家参加了团营，并在他家秘密“开炉火打刀枪，共除妖魔”，为起义做了许多准备工作。金田起义后，他参加各项军事和政治的指挥活动，在太平军和群众中影响颇大，以致清朝官府一度把他当作是“逆首”，在不少奏折和上谕中竟把他的地位置于洪秀全之上。
1853年3月（咸丰元年二月），洪秀全在武宣东乡封韦昌辉为后护又副军师，领右军主将；12月，太平军在永安进行了封王建制，韦昌辉被封为北王、六千岁。在此后太平军出广西、入两湖、下两江、克南京的过程中，韦昌辉也建有战功。南王冯云山和西王萧朝贵牺牲后，韦昌辉与石达开成为洪秀全、杨秀清的主要助手。建都天京后，韦昌辉主管日常政事与卫戌任务。当时定制，各方军务必先“禀”韦昌辉、“禀报”石达开，然后“禀奏”杨秀清裁决，韦昌辉仅位列杨秀清下一等。
咸丰三年三月中旬（1853年4月下旬），太平天国定都后不久，英国香港总督兼驻华公使文翰等，就乘舰到天京进行刺探和讹诈。韦昌辉与石达开在接见文翰的代表翻译密迪乐时指出，“尔等如帮助满人，真是大错；但即令助之，亦是无用的”，表明了太平天国的原则立场。
定都天京后，由于权力之争，韦昌辉与杨秀清的矛盾不断发展。韦昌辉也很早就加入太平军，又曾读过书，“小有才”，为杨秀清所忌，而且又常在外统兵打仗，手握重兵，这对于热衷于专权的杨秀清来说，不能不是一种威胁。杨秀清又目中无人，对韦昌辉极不尊重，常以小事而任意折辱韦昌辉，曾将其杖打几百至不能起。韦昌辉阴险残苛，阳示敬重、畏惧杨秀清，在其面前装出“尚有惊恐之心，不敢十分多言”的样子。杨秀清轿到，就扶轿迎接，论事不到三四句，就跪谢说：“非四兄教导，小弟肚肠嫩，几乎不知道。”但心中却极愤恨不平，欲夺其权。
1856年（咸丰六年）七八月间，洪秀全与杨秀清矛盾激化。洪秀全密令时在江西的韦昌辉回京诛杀杨秀清。韦昌辉受诏后，率精锐3000人，星夜赶回天京，并于回京途中，劝对杨秀清亦怀不满的秦日纲一同诛杨。9月1日深夜，他们到达天京，控制了天京的交通要道。2日凌晨，韦昌辉率部突然袭击了东王府，将杨秀清及全府男女老幼全部杀害，接着又在全城搜杀杨秀清的亲属与旧部。4日，他假称天王降诏说他和秦日纲处置杨秀清篡位事犯了滥杀的过错，超过诏旨，应受杖刑四百，诱骗杨的余部数千人到天王府观刑，随即将他们尽数杀绝。两个月间，大屠杀都没有停止，前后共计死了两万余人，天京的高、中级骨干力量被屠戮殆尽，太平天国陷入困境。这次的“天京事变”也成为了太平天国由盛而衰的转折点。
石达开闻变后，急忙从武汉赶回天京。他斥责韦昌辉杀戮太甚，因而为自己惹上了杀身之祸，只得连夜缒城出走，但其在天京城中的妻儿老小全被韦昌辉残忍杀害。石达开逃至安庆后，起兵靖难，上奏请杀韦昌辉。洪秀全此时见事态扩大，加上他的滥杀无辜已引起天京军民的极大不满，和石达开的讨韦大军压境，下令制止韦昌辉滥杀。在天京军民的支持下，洪秀全捕杀了韦昌辉及秦日纲。韦昌辉被五马分尸，时年31岁。